動(dòng)物癥狀觀察：

表現(xiàn)為體重減輕、弓背豎毛，在回輸后的一個(gè)月后死亡。

實(shí)驗(yàn)中涉及動(dòng)物的操作程序已經(jīng)得到中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用與管理委員會(huì)的批準(zhǔn)(ILAS-GC-2012-001)。

2.1 行為學(xué)評(píng)價(jià)：術(shù)后1、2、3、7、14、21、28d內(nèi)，使用經(jīng)過(guò)修改、細(xì)化的Kito靈長(zhǎng)類動(dòng)物神經(jīng)功能損害評(píng)分表對(duì)模型動(dòng)物進(jìn)行意識(shí)、骨骼肌肉協(xié)調(diào)、感覺(jué)系統(tǒng)、意識(shí)系統(tǒng)的行為學(xué)相關(guān)測(cè)試。術(shù)后1、2、3、7、14、21、28d，動(dòng)物的平均行為學(xué)得分為28.97±1.29 、27.01±2.87、24.93±1.89、23.65±1.33、23.01±2.87、22.98±1.56、22.87±1.44分，8只動(dòng)物在麻醉蘇醒后均出現(xiàn)了與血腫部位相對(duì)應(yīng)的神經(jīng)系統(tǒng)定位體征。主要表現(xiàn)為動(dòng)物蘇醒后表現(xiàn)為有意識(shí)但情緒低落且不反抗。骨骼肌出現(xiàn)共濟(jì)失調(diào)。對(duì)腳趾疼痛有弱的、不完全的 、不協(xié)調(diào)的收縮反應(yīng)。左前肢出現(xiàn)明顯的麻痹，失去運(yùn)動(dòng)能力。

2.2 影像學(xué)檢查:

1）頭顱MRI掃描：造模后24h，以后每周一次進(jìn)行MRI檢查，觀察血腫及周圍的水腫、血腫情況；儀器型號(hào)：Philips Intera Achiva 3.0T磁共振儀，8道頭部線圈。將動(dòng)物麻醉后固定于免磁的頭架上，放入頭部線圈內(nèi)。T1掃描序列為IR，視野：120mm,TR/TE:2153ms/13/ms,層厚/間隔：3mm/0.3mm,矩陣256X256。MRI掃描可見(jiàn)血腫腔位于右側(cè)基底節(jié)區(qū)，為等T1短T2信號(hào)急性期血腫影，周圍有長(zhǎng)T1長(zhǎng)T2信號(hào)薄環(huán)形水腫影，中線向左側(cè)移位。右側(cè)側(cè)腦室明顯受壓變形，右側(cè)殼核，丘腦受壓變形。

2）18F-FDG-PET頭顱掃描：儀器：SiemensECAT EXACT HR+ 型高分辨PET儀（32環(huán)BGO晶體，空間分辨率5mm）。造模后24h及7、14、21、28d進(jìn)行PET掃描。方法：動(dòng)物麻醉后從股靜脈注入 37-47MBq（1.0-1.3mCi）的 18F-FDG，30min后行PET檢查，采用3D采集模式，掃描時(shí)間10min。以血腫最大層面為測(cè)量層面，分別先取基底節(jié)核團(tuán)、血腫周圍及各腦葉RIO。觀察血腫周圍能量代謝情況。結(jié)果可見(jiàn)右側(cè)基底節(jié)區(qū)注血部位大片代謝缺損區(qū)，注射周圍大腦皮層、右側(cè)殼核與對(duì)側(cè)相應(yīng)結(jié)構(gòu)比較SUV值明顯降低，血腫側(cè)丘腦、尾狀核SUV值亦較對(duì)側(cè)減低。

2.3 組織病理學(xué)檢查：造模2w、4w后處死動(dòng)物，動(dòng)物麻醉后開(kāi)胸，經(jīng)生理鹽水及10%中性福爾馬林心臟灌注后，取腦組織進(jìn)行固定、切片，通過(guò)H.E染色、特殊染色等染色方法觀察出血灶周圍的病理學(xué)改變。大體解剖未見(jiàn)異常。鏡下：大部分損傷部位的腦組織已被多量吞噬含鐵血黃素的泡沫細(xì)胞所取代，其間尚可見(jiàn)少許未被吸收的血液。損傷局部周圍可見(jiàn)多量泡沫細(xì)胞、淋巴細(xì)胞及單核巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)，部分損傷腦組織已被肉芽組織機(jī)化。其余組織未見(jiàn)異常。

1、模型制作

1.1術(shù)前12h禁食，6h禁水。取股動(dòng)脈抗凝血3ml（肝素鈉40單位/ml）后，氯胺酮15mg/kg對(duì)動(dòng)物進(jìn)行麻醉，當(dāng)動(dòng)物出現(xiàn)呼吸淺慢、角膜反射遲鈍，為麻醉適度表現(xiàn)。

1.2立體定向術(shù)：麻醉后的動(dòng)物采用俯臥位固定在立體定位儀上，顱頂區(qū)備皮，常規(guī)消毒手術(shù)區(qū)皮膚，沿矢狀面在顱頂正中切開(kāi)長(zhǎng)約4-5cm的切口，逐層分離皮下組織、帽裝肌腱、肌肉、骨膜，用擴(kuò)張器充分暴露手術(shù)視野。根據(jù)食蟹猴腦立體定位圖譜定位穿刺針，其初始坐標(biāo)為Antero-posterior 2.6,depth18.2,lateral 48.5.用記號(hào)筆在進(jìn)針處做好標(biāo)記。使用便攜式顱鉆進(jìn)行顱骨鉆孔，以鉆透顱骨，達(dá)硬腦膜為止（有落空感）。用浸透生理鹽水的無(wú)菌紗布覆蓋傷口。

1.3 吸取抗凝血1.5ml，將注射器固定在操作壁上，使用7號(hào)穿刺針沿定向孔進(jìn)針將動(dòng)脈血注射至右側(cè)基底節(jié)區(qū)屏狀核內(nèi)側(cè)，每5分鐘注射0.5ml,每次注射間隔5min，注射完畢后留針15min。

1.4 拔出穿刺針，縫合骨膜、皮膚。術(shù)后3d肌肉注射青霉素40萬(wàn)U預(yù)防感染。

一、疾病名稱

出血性腦卒中（IntracerebralHemorrhage,ICH）

二、ICH簡(jiǎn)介

腦出血（IntracerebralHemorrhage,ICH）是指小動(dòng)脈、毛細(xì)血管破裂等原因引起的原發(fā)性非外傷性腦實(shí)質(zhì)內(nèi)出血，具有發(fā)病率高、病死率高、致殘率高的特點(diǎn)。

病因：常見(jiàn)病因是高血壓合并小動(dòng)脈硬化，微動(dòng)脈瘤或者微血管瘤，其他包括腦血管畸形、腦膜動(dòng)靜脈畸形、淀粉樣腦血管病、囊性血管瘤、顱內(nèi)靜脈血栓形成、特異性動(dòng)脈炎、真菌性動(dòng)脈炎，煙霧病和動(dòng)脈解剖變異、血管炎、瘤卒中等。

臨床癥狀：運(yùn)動(dòng)和語(yǔ)言障礙、嘔吐、意識(shí)障礙、眼部癥狀、頭痛頭暈等。

治療：世界范圍內(nèi)腦出血的患病率為10-20/10萬(wàn)并隨著年齡的增長(zhǎng)而升高。ICH發(fā)病后30天內(nèi)的死亡率為35%-52%，其中半數(shù)的患者發(fā)病后2天內(nèi)死亡，僅38%的患者ICH后存活超過(guò)1年。即使能夠存活，生活質(zhì)量也受到影響。目前內(nèi)科處理措施多為降血壓、降顱壓、激素治療；外科治療主要為手術(shù)清除顱內(nèi)血腫。